Новые соединения могут применятся для терапии множества заболеваний

 Международная команда из более чем 18 исследовательских групп показали, что соединения, которые они разработали могут предотвратить вредные агрегации белков в предварительных тестах с использованием животных. Результаты вселяют надежду, что новый класс лекарств может быть вскоре разработан для лечения более чем 30 заболеваний и состояний, включающих агрегации белков, в том числе диабет, рак, травмы спинного мозга, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и боковой амиотрофический склероз (БАС).

Белки необходимы для практически всех клеточных процессов. Однако, когда клетка технически не удаляет старые белки, они могут собираться или превращаться, в токсические бляшки, которые приводят к болезни.

"Заболевания, вызванные агрегацией белков - затрагивают миллионы людей по всему миру", - сказал Gal Bitan, К. т. н., доцент кафедры неврологии в Дэвид Геффен школе медицины при Университете Калифорнии, Лос-Анджелес (США). "Мы надеемся, что новые соединения, обеспечат терапию при заболеваниях, вызванных агрегацией белков, многие из которых не имеют никакого лечения вообще".

Исследователи называют химические соединения, которые они разработали - молекулярным пинцетом, поскольку они обертываются вокруг лизин аминокислотной цепи, входящей в состав большинства белков. Эти соединения являются уникальными в своей способности атаковать только агрегированные белки, оставляя здоровые белки в покое.

Чтобы разработать новый препарат, исследователи, как правило, перебирают множество соединений, чтобы найти те, которые влияют на белки, вовлеченные в болезнь. Команда Gal Bitan использует принципиально иной подход, чтобы разработать молекулярные пинцеты.

"Мы посмотрели молекулярные и атомные взаимодействия белков, чтобы понять, что приводит к повышенному их слипанию", сказал Gal Bitan. "Тогда мы разработали индивидуальное решение. Поэтому в отличие от многих других лекарств, мы понимаем, как и почему наш препарат работает".

Команда находится в процессе тестирования нескольких версий пинцета, каждая со слегка различными молекулярными изменениями. CLR01, это одна из наиболее перспективных версий, с которой исследователи показали терапевтические преимущества на двух моделях грызунов с болезнью Альцгеймера, у двух рыб и одной мышиной модели с болезнью Паркинсона, на модели рыб с травмой спинного мозга и мышиной модели с амилоидозом полинейропатия, редкое заболевание, при котором агрегация белков влияет на нервную систему, сердце и почки.

"Наши данные позволяют предположить, что CLR01, или его производные, могут стать препаратом для лечения ряда заболеваний, сопровождающихся белковой агрегацией", сказал Gal Bitan. "Мы также обнаружили высокий уровень безопасности для CLR01".

В одном из тестов на безопасность, на мышах, получающих ежедневные дозы CLR01 в 250 раз превышающие терапевтическую дозу в течение одного месяца, было доказало отсутствие поведенческих, физиологических признаков стресса или повреждения. На самом деле, уровень холестерина в крови у мышей снизился на 40 процентов, возможный положительный побочный эффект CLR01.

Исследователи продолжают изучать CLR01 на животных моделях с различными заболеваниями и работают над тем, чтобы обеспечить финансирование дополнительных исследований на животных. Они также вносят улучшения, которые позволят преобразовать CLR01 в таблетку или капсулу.