Первый Препарат - Который Улучшает Подвижность у Исследуемых Мышей с Травмой Спинного Мозга

     Новое исследование, проведенное в США (Колумбус, штат Огайо), показало эффективность экспериментального препарата, который улучшает двигательные функции в конечностях у мышей после травмы спинного мозга.

 Соединение эффективно пересекают гематоэнцефалический барьер, препарат не увеличивает боль и не показал ни какого токсического воздействия на животных.

 "Это лишь первоначальное воздействие данного препарата, который можно принимать внутрь, чтобы получить функциональное улучшение, без оказания токсичного воздействия на организм (у грызунов)", сказала Сун Юн Ок, профессор молекулярной и клеточной биохимии в университете штата Огайо и ведущий автор данного исследования. "До сих пор, в местах повреждения спинного мозга у моделей грызунов, эффективные методы лечения включали более одного вида терапии, часто с участием инвазивных методов.  Здесь, всего с одним агентом, мы смогли получить значительные функциональные улучшения ".

     В данном исследовании была проверена способность малых молекул, предотвращать гибель клеток, называемых олигодендроцитами. Эти клетки окружают и защищают аксоны, длинные проекции нервных клеток, заключив их в миелин. В дополнение к его функционированию в качестве изоляции аксонов, миелин позволяет оперативно осуществлять передачу сигналов между нервными клетками.

 Препарат сохранил олигодендроциты путем ингибирования и активации белка p75. Еще ранее было обнаружено, что белок p75 связан с гибелью этих специализированных клеток после повреждения спинного мозга. Когда они умирают, аксоны, которые поддерживаются ими - вырождаются.

 "Мы знаем, что олигодендроциты продолжают умирать в течение длительного периода времени после травмы, мы взяли за основу подход, что, мы умышленно “спустили на тормозах”,  гибель клеток, чтоб остановить и предотвратить дальнейшее вырождение аксонов, даже в этом случаи", сказала Юн. "Многие исследователи в этой области сосредоточены на регенерации нейронов, но мы специально исследуем различные типы клеток, поскольку это позволяет получить относительно длительное терапевтическое окно"(терапевтическое окно - это интервал времени, в течении которого лечение патологического процесса может быть наиболее эффективным).

 Дополнительным преимуществом таргетинга олигодендроцитов в том, что он может усилить терапевтический эффект, поскольку один миелиновый олигодендроцит имеет несколько аксонов.

 Текущее лечение при острых периодах у людей с ТСМ, метилпреднизолоном, должно быть введено в течение восьми, но не более чем через 24 часа после травмы, чтобы быть эффективным. По некоторым оценкам, только в США живет 1,3 миллиона человек с травмами спинного мозга, параличом, и испытывают осложнения, которые включают проблемы и дисфункции мочевого пузыря, кишечника и сексуальной активности, а так же испытывают постоянные хронические боли.

     Экспериментальный препарат, называемый LM11A-31, был разработан соавтором исследования Фрэнком Лонго, профессором неврологии и неврологических наук в Стэнфордском Университете. Препарат является первым, который был разработан с конкретной целью, как потенциальная терапия травм спинного мозга.

 Исследователи дали три различные пероральные дозы LM11A-31, а также плацебо, разным группам мышей, начиная от четырех часов после травмы, а затем два раза в день на протяжении 42-дневного периода эксперимента. Ученые проанализировали эффективность соединения и влияния на улучшение движений конечностей и предотвращения потери миелина.

 Травмы спинного мозга у мышей - как и у людей, от давления и сжатия спинного мозга, приводят к потере функции задних конечностей и мочевого пузыря.

 Исследователи установили, что в группе где мыши принимали препарат и не испытывают болей больше, чем в группе плацебо во всех дозировках, предполагая, что LM11A-31 не усиливает боли после травмы спинного мозга.

 Анализ показал, что степень миелина зависела от дозы препарата. Каждая доза - 10, 25 или 100 миллиграммов на килограмм веса тела - привела к увеличению миелина даже с введением минимальной дозы, а с самой высокой дозой демонстрирует наибольший эффект.

 При поведении тестов, только самые высокие дозы соединения привели к улучшению двигательной функции. Мыши были протестированы, и были оценены их функциональные восстановления. Мыши, получавшие высокие дозы могут ходить при определенной координации шагов. В плавательных тестах, мыши, получавшие высокие дозы препарата, были способны самостоятельно координировать задние конечности при перекрестном движении. В других группах лечения, были трудности при ходьбе и плавании.

 Можно предположить, что лишь дозировки более 50 процентов от нормального уровня препарата способны улучшить двигательные функции, чтоб они стали измеримыми.

"Анализ профиля миелина обнаруживает небольшие изменения. Поведение является более сложным, и мы не думаем, что функциональное поведение обязательно улучшается в линейном порядке ", сказала Юн. "Тем не менее, эти результаты ясно показывают, что это первый препарат который действительно работает для улучшения функций при травме спинного мозга ".

 Данная работа была поддержана грантами от Национального института неврологических расстройств и инсульта (NINDS) США.