Причина Разрушительного Воспаления при Травме Спинного Мозга
Сигнальные молекулы CD95L, названные как "посланники смерти", вызывают воспалительные процессы в поврежденной ткани после травмы спинного мозга, и предотвращают его исцеление. Это открытие было опубликовано учеными из Немецкого центра раковых исследований.
На мышах, исследователи выяснили, что, если они отключают CD95L, поврежденный спинной мозг лечится, а самим животным легче вернуть способность двигаться. Таким образом, вещества, которые блокируют эти молекулы, могли бы предложить новый подход в лечении тяжелых воспалительных заболеваний.
Пару лет назад - доктору Анне Мартин-Вильяльба, из немецкого Центра исследования рака уже удалось снизить последствия травм спинного мозга у мышей. Она была в состоянии улучшить способность животных двигаться после нейтрализации сигнальной молекулы CD95L. В своей научно-исследовательской работе, Анна и ее команда - изучают вопрос о том, оказывает ли CD95L свое вредное воздействие в поврежденных нервных тканях.
До сих пор ученые предполагали, что CD95L молекулы, убивают рецепторы, CD95, на поверхности нейронов, и провоцируют тем самым запрограммированную клеточную смерть, или апоптоз, так же и дальнейшее повреждение раненых нервных тканей. После недавнего открытия, эта точка зрения должна быть пересмотрена.
Команда Мартины-Вильяльба, наблюдали мышей, у которых после повреждения спинного мозга существует длительная воспалительная реакция в окружающих травму тканях. В течение 24 часов после травмы, большое количество белых кровяных клеток мигрировали на пораженный участок в спинном мозге. Это, прежде всего клетки так называемого врожденного иммунитета - макрофаги и нейтрофилы. Исследователи выяснили, что в это же время количество CD95L на клеточной поверхности лейкоцитов в крови, значительно увеличивается - по-видимому, в результате того, что до сих пор неизвестный химический сигнал был разослан поврежденной тканью.
В своем последнем исследовании, команда Мартины-Вильяльба доказала, что сигнальные молекулы CD95L - отвечает за миграцию иммунных клеток к месту повреждения. Когда исследователи заблокировали «посланника смерти», с помощью специальных агентов, миграция подошла к концу. Исследователи так же идентифицировали ранее неизвестный сигнальный путь, с помощью которого CD95L - активирует иммунные клетки, чтобы они стали мобильными, и могли мигрировать из крови в поврежденный спинной мозг. Они также обнаружили, опосредованную CD95L и миграцию иммунных клеток в пораженные ткани.
К чему же может привести CD95L в поврежденных спинных тканях мозга? Чтобы изучить этот вопрос, ученые исследовали генетически модифицированных мышей, у которых - клетки иммунной системы не в состоянии сформировать CD95L. Если спинной мозг таких животных ранен, их нейроны защищены от смерти, мыши восстанавливаются и работают лучше, чем группа нормальных мышей, что и подтверждаю последующие тесты на мобильность.
Похоже, что миграция иммунных клеток может повысить воспалительные реакции. Когда исследователи выключили CD95L молекулы, а затем изучали активность гена в поврежденной ткани, они наблюдали снижение активности, содействия гибели клеток, и воспаления. В противоположность этому, большее число генов, способствующих росту нейронов были активны.
Действительно ли CD95L оказывает свое вредное воздействие в поврежденном спинном мозге, вызывая запрограммированную клеточную смерть (апоптоз)?
Исследователи изучили этот вопрос на мышах, имеющих CD95, то есть части «посланника смерти» CD95L. У этих животных стало очевидно, что CD95L способствует гибели нейронов, вызывая воспаление от содействия иммунных клеток в поврежденном спинном мозге, а не запрограммированную смерть клетки.
Блокировка CD95L - как новый подход для лечения воспалительных заболеваний
"Мы считаем, что CD95L вызывает вредные воспалительные реакций в организме человека, так же как и у мышей", сказала руководитель проекта Анне Мартин-Вильяльба. Анализы образцов крови пациентов с травмами спинного мозга показали, что количество CD95L на иммунных клетках повышается в течение нескольких часов после травмы.
Это является обнадеживающим указанием, предполагая то, что блокирование CD95L может быть перспективным для лечения тяжелых воспалительных заболеваний, таких как аутоиммунные заболевания, например - ревматоидный артрит или рассеянный склероз. Агент, действующий против «посланника смерти», будет препятствовать миграции и воспалению от содействия иммунных клеток в пораженных тканях, и в результате - интенсификации повреждения тканей.
Самые последние результаты исследований предполагают, что воспалительные реакций происходят от содействия инвазивных раковых клеток, так что использование CD95L блокировки - может быть полезно и в таких случаях, тоже.
На основе этого открытия, биотехнологическая компания уже разрабатывает ингибиторы, которые специально выключают у человека CD95L молекулы.